膠原病

膠原病とは、何らかの自己免疫反応が働いた結果、皮膚・筋肉・関節・血管・骨・内臓などの結合組織に対して炎症や障害が生じる様々な疾患の総称です。本来、ウィルスや細菌などの異物を排除するための免疫システムが異常をきたし、自己の正常な細胞を異物とみなし攻撃することで起こります。

自己免疫疾患、リウマチ性疾患、結合組織疾患の３つの特徴を併せ持っています。

自己免疫反応が働く原因として、遺伝的な要因や紫外線・感染・ストレスなどの環境因子の関与が疑われていますが、多くの疾患で発症メカニズムや病態はまだ明確に解明されていません。

ほとんどの膠原病の治療には炎症と免疫を強力に抑えるステロイドが第一選択薬として用いられます。ただし副作用があるため、治療効果を持つ必要量のみ使用します。ステロイド以外の炎症や痛みを和らげる薬である非ステロイド性消抗炎症薬は、発熱や関節痛、筋肉痛などに効果があります。ステロイドの効果が十分でない時、副作用などでステロイドを早く減らしたい時には免疫抑制薬が用いられます。

＜ステロイド（副腎皮質ホルモン）＞

副腎皮質で産生されるステロイドホルモンの中で、主にグルココルチコイド活性を持つコルチゾールやその合成薬がステロイドとして用いられ、炎症性メディエーターなどの発現の抑制（抗炎症・免疫抑制）を目的として投与されます。そのため、効果が発現するまでには時間がかかります。また、その他のホルモン作用が過剰に発現するため、様々な副作用として現れます。

＜非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）＞

NSAIDsはアラキドン酸カスケードにおいて、主要な酵素であるシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害し、プロスタグランジン類（PGs）の産生を抑制することによって、抗炎症作用、解熱・鎮痛作用を発揮します。

＜免疫抑制剤＞

免疫反応にかかわる白血球やリンパ球を抑え、異常な免疫反応を抑制する働きがあります。一方で、正常細胞への毒性も強いため副作用が問題となります。通常ステロイドと併用されることが多く、主にステロイドが効きにくい難治性病態や将来的に状態悪化が予想される症例に使用されます。

近年はこの他に、特定のサイトカイン（TNF-α、IL-6など）や分子のみを標的とした生物学的製剤が開発されています。生物学的製剤とは化学的に合成された化合物とは異なり、生物が産生する蛋白質などを医薬品として利用するものです。化合物とは異なり、特定の標的以外に反応しないことが特徴で、そのため標的とした分子のみを十分に制御することが可能となります。

自己免疫疾患のほとんどで、自己抗原に対する抗体（自己抗体）が検出されることが知られています。

自己抗体には全ての組織の細胞に共通である成分を抗原とするもの（臓器非特異的）と特定の臓器に発現する抗原に反応するもの（臓器特異的）が存在し、膠原病は臓器非特異的な抗体です。自己免疫疾患の原因と考えられている抗体では、核成分のタンパクをターゲットとする抗核抗体が高頻度で出現します。細胞質の成分をターゲットとする自己抗体もあります。

自己抗体が病態にどのように関与しているのか不明な場合が多いですが、特定の疾患と関連が深い抗体が明らかになっており、スクリーニング・検査・診断に有用な場合があります。

APSとはリン脂質またはリン脂質と結合した蛋白に対する抗体によって引き起こされる病態の総称です。

主な症状として、血栓症・妊娠合併症などがあります。APSには基礎疾患を伴わないもの(原発性APS)と伴うもの(続発性APS)があり、続発性APSはSLEを基礎疾患とする場合が多く、SLE患者の20~40%に合併しています。

免疫細胞の活性化や機能抑制には、サイトカインと総称される生理活性蛋白質が重要な役割を担っています。自己免疫疾患にもサイトカインは深く関わってます。

膠原病ではさまざまなサイトカインの発現が亢進しています。

炎症性と抗炎症性のサイトカインのバランスが崩れると自己免疫疾患などを引き起こします。

関節リウマチには炎症性サイトカインであるTNF-α、IL-1、IL-6が深く関わっていることが知られています。